Integrine
Integrine sind eine Gruppe von Zelloberflächenrezeptoren, welche die Adhäsion zu anderen Zellen sowie zu Proteinen der extrazellulären Matrix vermitteln. Zudem sind einige Integrine an der Signaltransduktion beteiligt, sowohl vom Zellinneren nach außen als auch umgekehrt. Es sind 28 verschiedene Formen des generischen Typs αxβy bekannt, in welchen jeweils eines von 18 α- mit einem von 8 β-Integrinen kombiniert vorliegt (sog. Heterodimere). Ihre Bedeutung für die radiopharmazeutischer Forschung resultiert daher, dass eine vermehrte Expression von bestimmten Integrinen im Zusammenhang mit grundlegenden Prozessen der Tumorentwicklung und –metastasierung steht.[1]
Beispielsweise ist das Einsprossen neuer Blutgefäße in wachsende Tumoren (sog. Angiogenese) häufig mit einer Überexpression der Integrine αvβ3 und α5β1 verbunden.[2] Letztere stellen damit ein gutes Ziel für die nuklearmedizinische Bildgebung und Endoradiotherapie von Tumoren dar. Unsere diesbezüglichen Forschungen widmen sich einerseits der Frage, welches dieser Integrine der bessere zelluläre Marker für Angiogenese ist, und zielen andererseits auf die Entwicklung neuer Angiogenese-Tracer und antiangiogenetischer Therapeutika ab.[3,4]
Des Weiteren wurden bestimmte Integrine als selektive Marker für die Malignität, das metastatische Potential und die Invasivität von Tumoren erkannt.[1] Damit ergibt sich ein umfangreiches Betätigungsfeld für die Entwicklung neuer Radiotracer, welche insbesondere eine verbesserte onkologische Diagnostik und Prognose ermöglichen sollen.
Ausgewählte Publikationen:
[1] G. Niu, X. Chen. Why integrin as a primary target for imaging and therapy. Theranostics 2011, 1, 30–47.
[2] C. J. Avraamides, B. Garmy-Susini, J. A. Varner. Integrins in angiogenesis and lymphangiogenesis. Nat. Rev. Cancer 2008, 8, 604–617.
[3] J. Notni, K. Steiger, F. Hoffmann, D. Reich, T. G. Kapp, F. Rechenmacher, S. Neubauer, H. Kessler, H.-J. Wester. Complementary, Selective PET-Imaging of Integrin Subtypes α5β1 and αvβ3 Using Ga-68-Aquibeprin and Ga-68-Avebetrin. J. Nucl. Med. 2016, 57, 460‒466.
[4] J. Notni, K. Steiger, F. Hoffmann, D. Reich, M. Schwaiger, H. Kessler, H.-J. Wester. Variation of Specific Activities of Ga-68-Aquibeprin and Ga-68-Avebetrin Enables Selective PET-Imaging of Different Expression Levels of Integrins α5β1 and αvβ3. J. Nucl. Med. 2016, 57, 1618‒1624.